Die Rolle von beta-2-Mikroglobulin (B2M) in der Chemotheraphie-induzierten kognitiven Dysfunktion

Chemobrain

Hirnprotektion

Die kognitive Beeinträchtigung ist eine häufige Nebenwirkung von Chemotherapie, die bis zu 75% der behandelten Krebspatient*innen betrifft. Symptome beinhalten vermindertes Kurzzeitgedächtnis, Wortfindungsprobleme, eingeschränkte Aufmerksamkeitsspanne und Schwierigkeiten mit Konzentration und Multitasking. Während sich die Symptome bei den meisten Patient*innen innerhalb eines Jahres bessern, erleben 10-20% langfristige Auswirkungen. Trotz der sozialen und wirtschaftlichen Bedeutung wurde diesem Phänomen lange Zeit nicht genug Aufmerksamkeit geschenkt. Der zugrunde liegende neurotoxische Mechanismus des "Chemobrain" ist nicht vollständig verstanden und umfasst oxidativen Stress, Immunaktivierung, Stoffwechselveränderungen und Neuroinflammation. Ein besseres Verständnis könnte helfen, kognitive Beeinträchtigungen zu verhindern oder zu mildern. B-Zell-Neoplasien wie das multiple Myelom (MM) oder das B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) weisen eine systemische Anhäufung von β-2-Mikroglobulin (B2M) auf. Unsere Forschung zeigt, dass B2M von myeloiden Zellen aufgenommen wird, Fibrillen bildet und das Inflammasom aktiviert. Gleichzeitig fördert es Neuroinflammation und neurologisches Altern. Diese Studie untersucht, ob B2M-Spiegel wichtige Faktoren für kognitive Beeinträchtigungen durch Chemotherapie sind. Wir werden Patienten mit B-Zell-abgeleiteten Malignitäten untersuchen, die hochdosierter Chemotherapie und Stammzelltransplantation unterzogen werden. Wichtige Endpunkte umfassen neurokognitive Leistung, systemische Entzündungsmarker und fortschrittliche Bildgebungsbefunde. Patientenbeobachtungen werden auf präklinische Modelle übertragen, um den Einfluss von B2M (+ Chemotherapie) auf Neuroinflammation und insbesondere Mikroglia-Aktivierung zu untersuchen. Als Interventionsstrategie werden hauptsächlich neutralisierende Anti-B2M-Antikörper getestet, die bereits in frühen klinischen Studien für neurodegenerative Erkrankungen erforscht wurden.