Einschränkung synaptischer Plastizität bei postoperativer kognitiver Dysfunktion
Was wir erreichen wollen
Unsere Projektziele
Die Blockierung der Amyloid-β-induzierten CREB-Abschaltung könnte die POCD abschwächen und die kognitive Vitalität verbessern
Ein Kennzeichen einer hohen Amyloidbelastung ist eine fortschreitende Inaktivierung des Transkriptionsfaktors CREB. CREB ist essentiell für die plastizitätsbezogene Genexpression, und die Abschaltung von CREB beeinträchtigt die synaptische Plastizität. Auf der Grundlage früherer Arbeiten werden wir auf die Abschaltung von CREB abzielen und dadurch versuchen, die kognitive Vitalität bei POCD zu verbessern.
Erforschung der Mechanismen, die der Dynamik des Zusammenbruchs dendritischer Stacheln zugrunde liegen
Wir werden Hypothesen zu den Signalwegen testen, die die Abtrennung des F-Actin-Zytoskeletts und die Erschöpfung des synaptischen Gerüsts bewirken. Wir werden versuchen, die zugrundeliegenden zellulären Mechanismen von POCD zu verstehen, indem wir die rechnerischen Konsequenzen des Zusammenbruchs der Wirbelsäule in diesem Zustand analysieren. Wir werden Interventionen testen, die entweder den Übergang von Stachel- zu Schaftsynapsen verhindern oder das Wachstum von dendritischen Stacheln wiederherstellen.
Projektteam
Dr. Anna Karpova
Dr. Michael R. Kreutz
Monika Marunde
Dr. Anja Oelschlegel
Dr. Sebastian Samer
Publikationen
Jacob-induced transcriptional inactivation of CREB promotes Aβ-induced synapse loss in Alzheimer's disease
EMBO JCaldendrin Directly Couples Postsynaptic Calcium Signals to Actin Remodeling in Dendritic Spines
NeuronEncoding and transducing the synaptic or extrasynaptic origin of NMDA receptor signals to the nucleus
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