CD8+-Gedächtnis-T-Zellen und Müdigkeit - 

Definition der Rolle von Interferon-Gamma bei lokalen und systemischen Entzündungen

Entzündungsbedingte Müdigkeit

Die systemische Immunüberwachung erfordert hoch mobile Immunzellen mit unterschiedlichen Gewebetropismen. So zirkulieren beispielsweise naive T-Zellen (TN) zwischen den Lymphknoten (LN), während Effektor-T-Zellen (TE) zum Ort der Infektion wandern, um mikrobizide Effektormoleküle wie Interferon-γ (IFN-γ) zu produzieren. Nach der Beseitigung des Krankheitserregers wandelt sich ein kleiner Teil der TE in langlebige zirkulierende Gedächtnis-T-Zellen (TCIRCM) und gewebsresidente Gedächtnis-T-Zellen (TRM) um. Beide Untergruppen von Gedächtnis-T-Zellen (TM) dienen als schnelle Quelle von IFN-γ, um den Wirt vor Sekundärinfektionen zu schützen. Eine dysregulierte IFN-γ-Aktivität wird jedoch häufig mit Autoimmunität und anschließender Müdigkeit in Verbindung gebracht. Ob diese Prozesse durch CD8+ TM-abgeleitetes IFN-γ beeinflusst werden, ist noch unklar. Wir werden uns daher auf mit Müdigkeit assoziierte Krankheitsmodelle wie Entzündungen des Darms und des ZNS konzentrieren. Mit Hilfe mehrerer Knockout-Mäuse wollen wir den Beitrag der wandernden und sessilen CD8+ TM zu IFN-γ-abhängiger lokaler und systemischer Autoimmunität und nachfolgender Müdigkeit definieren.